HCC70:トリプルネガティブ乳癌のモデル

執筆者:

Maryland Franklin 博士 | 科学開発部門担当バイスプレジデント

日付:

2018年8月

 

すべての乳癌の 15~20% を占めるトリプルネガティブ乳癌(TNBC)には、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、および Her-2 の増幅や過剰発現がありません。そのため、これらの腫瘍はホルモン療法や抗 Her2 療法に反応せず、通常の場合、手術、放射線療法、化学療法を組み合わせて治療されます。 多くのトリプルネガティブ腫瘍は化学療法によく反応しますが、患者は一般に予後経過が悪い上、再発率が高く、積極的な腫瘍の成長があり、転移の可能性が高くなります。現在、TNBC(www.clinicaltrials.gov)では、化学療法、標的療法、免疫療法、放射線療法によるさまざまな単剤および併用アプローチを評価する 300 件を超える治験が進行中です。臨床的に、放射線療法は、放射線療法を受けなかった患者と比較すると、局所再発のリスク低下、および全生存率が改善した数例と関連しています。1, 2

前臨床では、臨床的に意義のある放射線療法アプローチの効果をテストするのにいくつかのオプションがあります。コーヴァンスは、小動物放射線研究プラットフォーム(SARRP;Xstrahl)を社内に保有しており、現在満たされていないこうした前臨床のニーズに対するソリューションを提供できます。

 

パクリタキセルとドセタキセルによる HCC70 評価

コーヴァンスでは、HCC70 ヒト TNBC 細胞株を使用してこの疾患を前臨床的にモデル化できます。 この細胞株は、メスの NSG マウスに皮下移植した後、良好に成長します(図 1)。併用療法に適している化学療法がどれかを判断するため、パクリタキセルとドセタキセルの両方を評価しました。体重減少への影響を最小限に抑えながら(図 1C)、ドセタキセルへの強い反応とパクリタキセルへのより穏やかな反応が観察されました(図 1B)。パクリタキセルに対する反応は、補足研究でさらに検証されました(データは示していません)。

図 1A:メスの NSG マウスにおける HCC70 の皮下成長
図 1A:メスの NSG マウスにおける HCC70 の皮下成長
パクリタキセルとドセタキセルの抗腫瘍活性;パクリタキセルまたはドセタキセルによる治療後の体重変化の割合

 

放射線に対する HCC70 の反応

表 70:パクリタキセルと焦点放射線による治療後のエンドポイント分析

HCC70 腫瘍モデルは放射線に敏感であり、寡分割照射は、体重減少に基づいて、毒性プロファイルのわずかな増加を伴う、抗腫瘍応答のわずかな改善をもたらすことが分かりました(図 2A および 2B)。しかしながら、どちらの放射線治療でも無腫瘍生存者は得られず、ノギス測定に基づいて腫瘍うっ滞を長引かせるのみでした(表 1)。

HCC70​​​​​​​ の局所照射成長チャート


HCC70 - 表 1

 

放射線とパクリタキセルの HCC70 併用療法

パクリタキセルをいずれかの放射線療法と組み合わせると、結果的に単剤療法よりも抗腫瘍活性が増加しました(図 2C)。分割照射とパクリタキセルの治療により、無腫瘍生存率 12.5% および完全退縮率 37.5% が観察されました。寡分割照射を利用した場合、この抗腫瘍活性は、無腫瘍生存率 87.5% および完全退縮率 87.5% に増加しました(表 1)。寡分割治療アプローチがさらなる治療効果をもたらした一方で、体重減少量に増加が観察されました(図 2D)。したがって、寡分割照射の利点には、耐容性が低下するという犠牲を伴います。

HCC70 の局所照射と組み合わせたパクリタキセルの抗腫瘍活性およびパクリタキセルと局所照射による治療後の体重変化率成長チャート

 

概要

HCC {[#0]} は、TNBC の新しく斬新な治療法を検討したい場合、およびパクリタキセルや放射線療法との併用を検討している場合に役立つモデルです。関連情報については、当社のポスター:「Focal Radiation Enhances Paclitaxel Therapy in a Mouse Model of Triple Negative Breast Cancer(焦点放射線による、トリプルネガティブ乳癌のマウスモデルにおけるパクリタキセル療法の強化)」を参照してください。

当社の HCC70 モデルや当社が提供するその他の乳癌モデルの詳細については、コーヴァンスまでお問い合わせください。

1 Steward, L.T. 他、Oncol Lett. 2014年2月; 7(2): 548-552。「Impact of radiation therapy on survival in patients with triple-negative breast cancer」(トリプルネガティブ乳癌患者の生存率に対する放射線療法の影響)

2O'Rorke, M.A. 他、Cancer Treat Rev. 2016年6月;47:12-21。「The value of adjuvant radiotherapy on survival and recurrence in triple-negative breast cancer: A systematic review and meta-analysis of 5507 patients」(トリプルネガティブ乳癌の生存と再発に対するアジュバント放射線療法の価値:5507 人の患者の系統的レビューとメタ分析)

 


注:各試験は、AAALAC 認定の施設で所定の動物倫理に従って実施されています。